Retatrutidas ir klinikinių tyrimų fazės: kur dabar esame

Ką jau žinome iš 2 fazės

Dauguma viešojoje erdvėje cirkuliuojančių retatrutido skaičių ateina iš 2 fazės tyrimo, paskelbto 2023 m. New England Journal of Medicine. Pagrindiniai duomenys:

• 338 dalyviai su nutukimu arba antsvoriu
• 48 savaitės stebėjimo
• Skirtingos dozės: 1, 4, 8 ir 12 mg
• Rezultatas: iki 24,2% svorio mažėjimas su didžiausia doze

Šie rezultatai sulaukė didelio dėmesio, tačiau reikia suprasti jų ribas:

• Mažas dalyvių skaičius palyginti su 3 fazės tyrimais (tūkstančiai dalyvių)
• Griežti atrankos kriterijai - ne visi pacientai, kurie gydytųsi realiame pasaulyje, būtų patekę į tyrimą
• 48 savaitės - per trumpas laikotarpis vertinti ilgalaikiam saugumui
• Nėra ilgalaikių saugumo duomenų

Todėl lemiamą reikšmę turi 3 fazės programa.

TRIUMPH programa: konkretūs tyrimai

Eli Lilly retatrutido 3 fazės programa vadinasi TRIUMPH ir apima kelis atskirus tyrimus su skirtingomis populiacijomis:

TRIUMPH-1 (NCT05929066)

• Populiacija: suaugusieji su nutukimu arba antsvoriu be 2 tipo diabeto
• Tikslas: įvertinti svorio mažėjimo efektyvumą ir saugumą
• Planuojamas dalyvių skaičius: apie 1 800
• Tai pagrindinis tyrimas, kurio duomenys bus reikalingi registracijos paraiškoms

TRIUMPH-3 (NCT05881057)

• Populiacija: suaugusieji su 2 tipo diabetu ir nutukimu
• Tikslas: įvertinti poveikį svoriui ir glikemijos kontrolei
• Planuojamas dalyvių skaičius: apie 1 400

TRIUMPH-4 (NCT06054867)

• Populiacija: suaugusieji su nutukimu ir susijusiomis kardiovaskulinėmis ligomis
• Tikslas: įvertinti poveikį kardiovaskuliniams rodikliams
• Šis tyrimas ypač svarbus, nes kardiovaskuliniai duomenys yra tai, ką reguliacinės institucijos vis labiau reikalauja

Kiekvienas tyrimas turi savo dizainą, dalyvių atrankos kriterijus ir vertinamus rodiklius. Galutinių rezultatų paskelbimo datos priklauso nuo registracijos eigos, tačiau dalį TRIUMPH tyrimų tikimasi užbaigti 2025-2026 m. laikotarpiu.

Kodėl 3 fazė gali parodyti kitokius rezultatus

Istorija rodo, kad 2 ir 3 fazės rezultatai ne visada sutampa. Tai nėra išskirtis - tai norma.

Pavyzdžiui, rimonabato (Acomplia) 2 fazės tyrimuose psichiatriniai šalutiniai poveikiai neatrodė reikšmingai, tačiau 3 fazės ir stebėjimo po registracijos duomenys atskleidė depresijos ir savižudybės riziką, dėl ko vaistas buvo atšauktas. Panašiai, kai kurių onkologinių vaistų efektyvumas 3 fazėje buvo reikšmingai mažesnis nei 2 fazėje, nes platesnė pacientų populiacija geriau atspindėjo realaus pasaulio įvairovę.

Konkretūs veiksniai, galintys lemti skirtumus:

• Platesnė populiacija - dalyviai su daugiau gretutinių ligų, didesnė amžiaus įvairovė
• Ilgesnis stebėjimas - atsiranda laiko efektai, kurių per 48 savaites nematyti
• Didesnė imtis - reti šalutiniai poveikiai pastebimi tik dideliuose tyrimuose

Negalima daryti prielaidos, kad retatrutido 3 fazės rezultatai bus identiški 2 fazei. Tai normali ir sveika mokslinio proceso dalis.

Kas vyksta po 3 fazės

Jei 3 fazės tyrimai bus sėkmingi, tolesnė seka:

1. Registracijos paraiškų pateikimas FDA (JAV) ir EMA (Europa)
2. Reguliacinis vertinimas (paprastai 12-18 mėnesių)
3. Patvirtinimo sprendimas
4. Konkrečių šalių kompensavimo sprendimai (papildomas laikas)

Kiekvienas žingsnis gali užtrukti. Net optimistiniu scenarijų retatrutido prieinamumas Europos Sąjungoje ir Lietuvoje yra klausimų metais, ne mėnesiais.

Ką tai reiškia skaitytojui

Retatrutidas yra perspektyvus tyrimuose, tačiau:

• Jis nėra prieinamas vaistas
• Galutiniai rezultatai nepaskelbti
• Registracija yra dar ateityje

Jei svorio valdymas aktualus dabar, egzistuoja jau patvirtinti vaistai, apie kuriuos verta kalbėtis su gydytoju. Retatrutido sekimas neturi būti priežastis atidėti faktiškai prieinamą gydymą.

Daugiau apie tai, kaip interpretuoti tokius tyrimų rezultatus ir ką reiškia skirtingos vaistų klasės, skaitykite atitinkamuose straipsniuose.