Dažnai užduodami klausimai

Retatrutidas (LY3437943) yra tiriama farmakologinė molekulė, kurią kuria Eli Lilly. Tai trigubas GLP-1, GIP ir gliukagono receptorių agonistas. Skirtingai nuo semagliutido (1 receptorius) ir tirzepatido (2 receptoriai), retatrutidas veikia tris metabolinius kelius vienu metu. Vaistas šiuo metu yra 3 fazės klinikinių tyrimų stadijoje (TRIUMPH programa) ir nėra patvirtintas jokioje šalyje.

Pagrindinis skirtumas yra receptorių skaičius ir tipas. Semagliutidas (Ozempic, Wegovy) veikia tik GLP-1 receptorių. Tirzepatidas (Mounjaro, Zepbound) veikia GLP-1 ir GIP receptorius. Retatrutidas veikia tris: GLP-1, GIP ir gliukagono. 2 fazės tyrime retatrutido 12 mg dozė per 48 savaites lėmė apie 24% kūno svorio mažėjimą, kai semagliutido 2,4 mg dozė STEP-1 tyrime parodė apie 15%, o tirzepatido 15 mg dozė SURMOUNT-1 tyrime - apie 21%. Tačiau tiesioginio palyginimo tyrimų tarp šių vaistų dar nėra atlikta.

Trigubas agonistas yra molekulė, vienu metu aktyvuojanti tris skirtingus receptorius. Retatrutido atveju tai GLP-1 (mažina apetitą, skatina insuliną), GIP (veikia metabolizmą ir riebalinį audinį) ir gliukagono (skatina riebalų skaidymą ir termogenezę) receptoriai. Gliukagono komponentė yra unikalus retatrutido bruožas, kurio neturi nei semagliutidas, nei tirzepatidas. Būtent dėl šio papildomo veikimo mechanizmo retatrutidas sulaukia didelio mokslinio dėmesio.

Retatrutidas vienu metu aktyvuoja tris receptorių tipus. GLP-1 komponentas lėtina skrandžio ištuštinimą ir signalizuoja smegenų sotinimosi centrams, mažindamas apetitą. GIP komponentas prisideda prie insulino reguliavimo ir riebalinio audinio metabolizmo. Gliukagono komponentas skatina riebalų skaidymą ir termogenezę (šilumos gamybą), kas teoriškai didina energijos sąnaudas. Šių trijų mechanizmų kombinacija paaiškina didelius svorio mažėjimo rodiklius, stebėtus 2 fazės tyrimuose.

Remiantis 2 fazės klinikinių tyrimų duomenimis (paskelbta NEJM, 2023), dažniausi nepageidaujami reiškiniai buvo virškinimo trakto simptomai: pykinimas (iki 25% dalyvių didesnėmis dozėmis), viduriavimas (apie 22%), vėmimas (apie 14%) ir vidurių užkietėjimo pojūtis. Šie simptomai dažniausiai buvo lengvi arba vidutinio sunkumo ir ryškėjausi per pirmąsias 4-8 savaites, ypač dozės didinimo laikotarpiu. 3 fazės tyrimų rezultatai pateiks išsamesnę saugumo informaciją didesnėje populiacijoje.

2 fazės tyrimų duomenys parodė, kad retatrutido saugumo profilis yra panašus į kitų GLP-1 agonistų - daugumą nepageidaujamų reiškinių sudarė virškinimo trakto simptomai. Rimtų nepageidaujamų reiškinių dažnis buvo mažas. Tačiau galutiniam saugumo vertinimui reikalingi 3 fazės TRIUMPH tyrimų rezultatai, kuriuose dalyvauja tūkstančiai pacientų ilgesnį laikotarpį. Vaistas dar nėra praėjęs pilno reguliacinio vertinimo, todėl dabartiniai duomenys yra preliminarūs.

Peptidai yra trumpos aminorūgščių grandinės, atliekančios įvairias biologines funkcijas. Ne visi peptidai yra vaistai. Retatrutidas, tirzepatidas ir semagliutidas yra peptidų pagrindu sukurtos molekulės, tačiau jų gamyba ir kokybė griežtai kontroliuojama pagal farmacijos standartus (GMP). Internete parduodami 'tyrimų peptidai' nėra skirti žmonėms vartoti, jų sudėtis ir grynumas nėra tikrinami pagal vaistų standartus, ir jų vartojimas kelia rimtą sveikatos riziką.

2 fazės tyrime (Jastreboff ir kt., NEJM, 2023) per 48 savaites dalyviai, gavę 12 mg dozę, vidutiniškai numetė apie 24,2% pradinės kūno masės. Mažesnės dozės taip pat parodė reikšmingą svorio mažėjimą: 8 mg grupė - apie 22,8%, 4 mg grupė - apie 17,5%. Placebu gydyti dalyviai numetė apie 2,1%. Galutiniam efektyvumo vertinimui reikia laukti 3 fazės TRIUMPH tyrimų, kuriuose dalyvauja didesnis dalyvių skaičius ir ilgesnis stebėjimo laikotarpis.

Retatrutidas tiriamas keliose indikacijose. Pagrindinė yra nutukimas ir antsvoris (TRIUMPH-3, NCT05929066), tačiau vyksta tyrimai dėl 2 tipo diabeto gydymo (TRIUMPH-1, NCT05929079) ir kardiovaskulinės rizikos mažinimo nutukimo pacientams (TRIUMPH-4, NCT05881057). Gliukagono receptorių aktyvavimas teoriškai gali turėti papildomų metabolinių efektų, tačiau tai turi būti patvirtinta 3 fazės tyrimuose.

2 fazės tyrime buvo tirtos kelios retatrutido dozės: 1 mg, 4 mg, 8 mg ir 12 mg, leidžiant subkutaniškai (po oda) kas savaitę. Dozė buvo didinama palaipsniui, pradedant nuo 0,5 mg per pirmąsias savaites. Didžiausia tirta dozė (12 mg) parodė stipriausią svorio mažėjimo efektą, tačiau ir daugiau virškinimo trakto šalutinių poveikių. 3 fazės tyrimuose gali būti naudojamos kitos dozavimo schemos.

Ne. Retatrutidas nėra patvirtintas nei Lietuvoje, nei Europos Sąjungoje, nei JAV. Vaistas yra 3 fazės klinikinių tyrimų stadijoje. VVKT (Valstybinė vaistų kontrolės tarnyba) duomenų bazėje jis neregistruotas. Registracijos paraiškos pateikimo datos nėra oficialiai paskelbtos, tačiau orientaciškai galimas EMA patvirtinimas numatomas ne anksčiau kaip 2028 m.

Kadangi retatrutidas nėra registruotas vaistas, jis nėra prieinamas Lietuvos vaistinėse. Pagal Lietuvos įstatymus, prekyba neregistruotais vaistais yra draudžiama. Bet kokia neoficiali prekyba kelia riziką dėl nežinomos preparato kokybės, kilmės ir sudėties. Pacientai, norintys svorio valdymo gydymo, turėtų kreiptis į gydytoją dėl Lietuvoje prieinamų alternatyvų.

Remiantis viešai prieinama informacija: 3 fazės TRIUMPH tyrimų rezultatų tikimasi 2026-2027 m. Po to registracijos paraiškos pateikimas EMA galėtų įvykti 2027 m. EMA vertinimas paprastai trunka 12-15 mėnesių. Todėl galimas patvirtinimas ES - ne anksčiau kaip 2028-2029 m. Po ES patvirtinimo, prieinamumas Lietuvoje priklausytų nuo VVKT įgyvendinimo ir VLK kompensavimo sprendimų, kurie gali pridėti papildomus mėnesius.

Šiuo metu per anksti spręsti apie kompensavimą, nes vaistas dar nėra patvirtintas. Kompensavimą Lietuvoje sprendžia Valstybinė ligonių kasa (VLK) per PSDF. Panašių vaistų patirtis rodo, kad nutukimo indikacijai skirti vaistai Lietuvoje kompensuojami ribotai. Pvz., semagliutidas kompensuojamas 2 tipo diabeto, bet ne nutukimo indikacijai. Retatrutido kompensavimas priklausys nuo patvirtintų indikacijų, kainos ir VLK vertinimo.

Ozempic ir Wegovy abu yra semagliutidas (GLP-1 agonistas), tačiau patvirtinti skirtingoms indikacijoms: Ozempic - 2 tipo diabetui, Wegovy - nutukimui. Retatrutidas yra visiškai kita molekulė (trigubas agonistas), skirtinga nuo semagliutido tiek veikimo mechanizmu, tiek plėtros stadija. Semagliutidas jau patvirtintas ir prieinamas, retatrutidas - vis dar tiriamas. Plačiau apie skirtumus galima skaityti mūsų palyginimo puslapyje.