Retatrutidas vs. semagliutidas: trigubas prieš viengubą agonistą

Semagliutidas: ilgiausiai rinkoje esantis GLP-1 agonistas

Semagliutidas FDA patvirtintas nuo 2017 m. (Ozempic diabetui), o Wegovy svorio valdymui - nuo 2021 m. Per šią laiką sukaupta patirtis apima ne tik klinikinių tyrimus, bet ir realaus pasaulio duomenis iš milijonų pacientų. Tai suteikia informacijos, kurios nauja molekulė struktūriškai negali turėti: retų šalutinių poveikių dažnumas, ilgalaikis saugumas, sąveikos su kitais vaistais.

Trumpas paaiškinimas, ko šis vaistas yra ir kaip jis veikia, rasite atskirame puslapyje »

Praktikoje tai reiškia, kad gydytojai gerai žino, ko tikėtis: kokių pacientų grupėms semagliutidas veikia geriausiai, kaip valdyti šalutinius poveikius ir kokios yra ilgalaikės perspektyvos.

Tiesioginio tyrimo nėra

Retatrutidas ir semagliutidas nebuvo lyginti viename klinikiniame tyrime. Toliau pateikiami skaičiai yra iš atskirų tyrimų, kurie skyrėsi dalyvių populiacija, tyrimo trukme ir dizainu. Bet koks tiesioginis palyginimas yra apytikslis.

Pagrindinis palyginimas

Veikimo mechanizmų skirtumai

Semagliutidas veikia vieną receptorių - GLP-1. Tai reiškia apetito slopinimą, insulino sekrecijos reguliavimą ir lėtesnį skrandžio išsituštinimą. Retatrutidas prie šių efektų prideda GIP ir gliukagono receptorių aktyvaciją. Teoriškai gliukagono komponentas gali tiesiogiai didinti energijos eikvojimą ir skatinti riebalų oksidaciją kepenų audinyje, tačiau klinikinė šių papildomų kelių reikšmė vis dar tiriama.

Rybelsus: geriamoji semagliutido forma

Vienas praktiškai svarbus semagliutido pranašumas - jis prieinamas tabletine forma (Rybelsus). Šiuo metu Rybelsus patvirtintas 2 tipo diabetui, o ne nutukimui, tačiau klinikiniuose tyrimuose tiriama didesnė geriamoji dozė (25 mg ir 50 mg) svorio valdymui.

Geriamoji forma gali būti svarbi pacientams, kurie nenori ar negali naudoti injekcijų. Retatrutidas šiuo metu tiriamas tik kaip savaitinė injekcija, ir geriamosios formos perspektyvos nėra viešinamos.

Kardiovaskuliniai duomenys: SELECT tyrimas

2023 m. paskelbti SELECT tyrimo rezultatai parodė, kad semagliutidas 2,4 mg reikšmingai sumažė pagrindinius nepageidaujamus kardiovaskulinius įvykius (MACE): mirtis nuo širdies ir kraujagyslių ligų, neletalinis miokardo infarktas ir neletalinis insultas. Rizikos santykis (HR) buvo 0,80 (95% PI: 0,72-0,90), t. y. 20% mažesnė rizika palyginti su placebo.

Tai pirmas kartas, kai GLP-1 agonistas parodė kardiovaskulinę naudą būtent nutukimo (ne tik diabeto) populiacijoje. Retatrutidas tokių kardiovaskulinių duomenų neturi - tokie tyrimai dar nėra atlikti. Šis trūkumas yra esminis, nes gydytojai vis dažniau vertina ne tik svorio mažėjimą, bet ir širdies ir kraujagyslių ligų rizikos pokyčius.

Svorio mažėjimo skaičiai: kontekstas

Retatrutido 2 fazės tyrimo didžiausia dozė parodė ~24% svorio mažėjimą per 48 savaites. Semagliutido STEP 1 tyrimas parodė ~15-17% per 68 savaites. Tačiau šių skaičių tiesioginis lyginimas yra klaidingas dėl kelių priežasčių.

Pirma, 2 fazės tyrimai dažniausiai turi mažesnes ir labiau atrinktas dalyvių grupes, kas gali lemti palankesnius rezultatus. Antra, tyrimo trukmės skiriasi. Trečia, 3 fazės TRIUMPH tyrimų rezultatai gali būti kitokie nei 2 fazės preliminarūs duomenys. Kol TRIUMPH rezultatai nebus paskelbti, bet koks skaičių lyginimas lieka spekuliatyvus.

Ką reiškia ilgesnis klinikinis patyrimas

Semagliutido tyrimų programa (STEP, SUSTAIN, PIONEER, SELECT) apima daugiau nei 35 000 dalyvių ir daugybę indikacijų: nutukimas, 2 tipo diabetas, širdies ir kraujagyslių ligų prevencija, lėtinės inkstų ligos. Realios praktikos duomenys apima dar daugiau pacientų.

Tokia duomenų apimtis leidžia nustatyti retus šalutinius poveikius, kurie 2 fazės tyrime su keliais šimtais dalyvių paprasčiausiai nepasireikštų. Pavyzdžiui, tiksliau žinomi pankreatito, tulžies pūžlės problemų ir skydliaukės navikų rizikos dydis. Retatrutido atveju šios rizikos dar nėra kiekybiškai įvertintos didžiuosiuose tyrimuose.

Praktinė situacija pacientams

Semagliutidas yra prieinamas jau dabar, tiek injekcine, tiek tabletine forma. Gydytojai turi klinikinių įrankių ir patirties jį skirti. Retatrutidas nėra prieinamas už klinikinių tyrimų ribų ir negalima jo gauti nei su receptu, nei vaistinėse.

Pacientams, kuriems farmakologinis svorio valdymas aktualus šiandien, pokalbis su gydytoju apie semagliutidą arba tirzepatidą yra konkretus žingsnis. Retatrutidas gali tapti alternatyva ateityje, jei 3 fazės tyrimai patvirtins 2 fazės rezultatus ir jis bus patvirtintas reguliacinių institucijų.