Kas yra semagliutidas?

Pagrindai

Semagliutidas (angl. semaglutide) yra farmakologinė molekulė, priklausanti GLP-1 receptorių agonistų klasei. Ją sukūrė Danijos farmacijos kompanija Novo Nordisk. Priešingai nei retatrutidas, semagliutidas yra patvirtintas vaistas, parduodamas keliais prekių ženklais:

• Ozempic – 2 tipo cukrinio diabeto gydymui (injekcija kartą per savaitę)
• Wegovy – nutukimo gydymui (injekcija kartą per savaitę, didesnė dozė)
• Rybelsus – geriamoji 2 tipo diabeto gydymo forma

Semagliutidas turi ilgiausią klinikinės patirties bazę iš visų inkretinų klasės svorio valdymo vaistų ir yra plačiai prieinamas Europos Sąjungoje, įskaitant Lietuvą.

Kaip veikia semagliutidas?

Semagliutidas yra GLP-1 receptoriaus agonistas. Jis imituoja natūralaus žarnyno hormono gliukagonui panašaus peptido-1 (GLP-1) veikimą, bet ilgiau išlieka organizme – todėl leidžiamas vieną kartą per savaitę. Pagrindiniai veikimo mechanizmai:

• Mažina apetitą – veikia smegenų centrus, atsakingus už sotumo jausmą
• Lėtina skrandžio išsituštinimą – ilgiau jaučiamas sotumas po valgio
• Skatina insulino išsiskyrimą – tik esant pakeltam gliukozės lygiui (todėl mažai rizikos hipoglikemijai)
• Mažina gliukagono gamybą – stabilizuoja kraujo gliukozės lygį

Skirtingai nei tirzepatidas (kuris veikia GLP-1 ir GIP) ar retatrutidas (GLP-1 + GIP + gliukagoną), semagliutidas veikia tik vieną receptorių. Tai supaprastina saugumo profilį ir paaiškina platesnę klinikinę patirtį.

Ką rodo tyrimai?

Semagliutido efektyvumas nutukimo gydymui pagrįstas STEP programa – serija 3 fazės klinikinių tyrimų su daugiau nei 16 000 dalyvių. Pagrindinio STEP 1 tyrimo rezultatai (2021 m., NEJM):

• Vidutinis svorio mažėjimas ~14,9% per 68 savaites (vartojant 2,4 mg dozę)
• Placebo grupėje – ~2,4%
• Reikšmingas kraujo spaudimo, glikemijos ir gyvenimo kokybės rodiklių pagerėjimas

2023 m. SELECT tyrimas (17 604 dalyviai) parodė, kad semagliutidas taip pat mažina širdies ir kraujagyslių sistemos įvykių (infarkto, insulto, mirties dėl širdies priežasčių) riziką 20% pacientams su nutukimu ir nustatyta širdies ligų rizika. Tai pirmas svorio valdymo vaistas, turintis tokius kardiovaskulinius duomenis.

Šalutiniai poveikiai

Dažniausi nepageidaujami reiškiniai (panašūs į kitų GLP-1 agonistų):

• Pykinimas (dažniausias, ypač dozės didinimo metu)
• Viduriavimas arba vidurių užkietėjimas
• Vėmimas
• Pilvo skausmas

Šie simptomai paprastai yra lengvi arba vidutinio sunkumo ir sumažėja laikui bėgant. Retesnės, bet rimtesnės rizikos – kasos uždegimas (pankreatitas), tulžies pūslės problemos. Vaistas netinka pacientams, kurie arba kurių šeimoje yra buvę medulinės skydliaukės karcinomos atvejų (MEN2 sindromas).

Lyginant su retatrutidu

Nors retatrutidas 2 fazės tyrime parodė didesnį svorio mažėjimą (~24% per 48 savaites), yra svarbių skirtumų:

• Semagliutidas – patvirtintas, plačiai prieinamas, ilgalaikiai saugumo ir kardiovaskuliniai duomenys
• Retatrutidas – vis dar 3 fazės tyrimuose, neprieinamas, ilgalaikio saugumo profilis dar nenustatytas

Detalus retatrutido ir semagliutido palyginimas pateiktas atskirame puslapyje.

Prieinamumas Lietuvoje

Ozempic ir Wegovy yra registruoti Europos Sąjungoje ir prieinami Lietuvoje su gydytojo receptu. Šiuo metu svorio valdymo vaistai Lietuvoje nėra įtraukti į kompensuojamųjų vaistų sąrašą, todėl pacientai turi padengti išlaidas patys. Kaina svyruoja priklausomai nuo dozės ir prekės ženklo; mėnesinis kursas Wegovy paprastai kainuoja keliems šimtams eurų.